肺癌是世界上发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤，在发病率和死亡率方面也居我国首位。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要亚型，占所有病例的85%。当前，抗PD-(L)1单克隆抗体单药或联合化疗已成为一线非小细胞肺癌新的标准治疗。10月8日，君实生物发布消息表示，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的一项研究成果获国际权威著名期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，IF：50.717）发表，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授为本文的通讯作者，共同第一作者为王志杰、邬麟。这项名为“CHOICE-01”的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心III期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗联合化疗对比单纯化疗用于NSCLC的疗效，并探索治疗相关的生物标志物，研究共纳入465例未经治疗的晚期NSCLC患者。对于该研究成果，日前CHOICE-01主要研究者王洁教授向中国医学论坛报表示，“此次被国际医学权威期刊JCO接收的CHOICE-01研究证实了特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC的有效性和安全性，特别是在非鳞NSCLC患者中疗效更加显著。”据王洁教授介绍，CHOICE-01研究主要终PFS方面，特瑞普利单抗组PFS显著优于安慰剂组（中位PFS:8.4个月 vs 5.6个月，P<0.0001）。次要终点OS方面，特瑞普利单抗组OS显著长于安慰剂组[中位OS：未达到（NE） vs 17.1个月，P=0.0099]。而在药物安全性方面，特瑞普利单抗组和安慰剂组的3级及以上不良事件（AE）发生率相似。研究同时分析了394例患者的全外显子测序（WES）结果，特瑞普利单抗对高肿瘤突变负荷（TMB-H）患者的PFS改善显著。此外，FA-PI3K-Akt通路突变的患者更能从特瑞普利单抗联合化疗中获益，PFS和OS均显著改善。当前，抗PD-(L)1单克隆抗体单药或联合化疗已成为一线非小细胞肺癌新的标准治疗。在众多III期注册临床研究中，为何CHOICE-01研究能脱颖而出，获得《临床肿瘤学杂志》的青睐？“首先是全人群获益。CHOICE-01研究显示，特瑞普利单抗联合化疗在晚期鳞状和非鳞状NSCLC患者中PFS和OS均显著获益，可见获益覆盖之广。更加匠心独具的是，CHOICE-01是首个PD-1单抗在大型III期研究中采用全外显子测序（WES）的研究，而非panel检测。这使得研究结果更加深入。”王洁教授解释称。据悉，基于CHOICE-01研究结果，2022年9月，国家药品监督管理局（NMPA）批准了国产PD-1单抗——特瑞普利单抗联合标准化疗用于晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC一线治疗的新适应症，这也是特瑞普利单抗在中国获批的第六项适应症。在已获批的适应症之外，君实生物正积极推进特瑞普利单抗在肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌等病患群体较大的适应症一线治疗以及围手术期/术后辅助治疗的临床试验，推进肿瘤免疫治疗在肿瘤患者病程早期的应用。据报道，特瑞普利单抗一线小细胞肺癌、一线肝癌、肝癌术后辅助、非小细胞肺癌围手术期治疗的三期临床也有望于2022年进行数据读出，君实生物将在数据读出后尽快启动与药监部门的沟通，积极推动大适应症的获批上市。（知蓝）